苹果电脑2017版 ？这种细胞扮演着重要的角色" >
撰文|JH
肥胖的人常常比正常体重的人患高血压的几率高苹果电脑2017版 。这背后的原因和肥胖相关高血压的发生机制，目前研究者们归结于很多因素，包括血管内皮细胞、神经系统、肾脏以及脂肪病变等。肥胖伴随的高血压有两个特点：第一，这类人群的发病比较隐匿，这类人有较高的心血管患病率和死亡率。第二，肥胖可以增加难治性动脉高压风险，因此治疗挑战性高。早在2011年，美国爱因斯坦医学院蔡东升博士课题组就在NatureMedicine杂志上发表了关于下丘脑内IKK/NF-κB信号通路对机体代谢性稳态、肥胖及相关高血压病的影响【1】（『珍藏版』综述|多因素影响下丘脑对代谢和衰老的调控）。接着，在2017年CellMetabolism上发表了胶质细胞中IKKβ/NF-κB的激活在高脂饮食引起的血糖紊乱和血压升高中的作用【2】。这些成果都提示了下丘脑在肥胖相关的高血压的中枢调节中扮演者重要角色。
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早在2012年，德国内分泌代谢专家MatthiasH.Tsch?p研究组就报道了在高脂高糖饮食（HighFatHighSugar,HFHS）的小鼠模型中，下丘脑弓状核（Arcuate）的血管发生重塑，包括血管长度和密度在肥胖小鼠模型的显著增加【3】苹果电脑2017版 。然而，肥胖相关代谢性综合征如何引起大脑血管的变异，具体机制并不清楚。CristinaGarcía-Cáceres组的这项工作对其发生的机制之一进行了完整的研究。
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首先从体重增加致血管再生的相关性进行探索，研究者给予小鼠进行了饮食逆转，即从高脂高糖饮食转为正常饮食5周，这一处理明显的引起了体重的下降、脂肪的减少和瘦素水平的降低苹果电脑2017版 。为了进一步比较，血管的重塑是因为饮食的转换还是和碳水饮食、体脂减少有关，研究者分别了做了正常组的脂肪重量和血管长度的相关性，发现血管长度和脂肪体重在各组间成强正相关。
这一结果提示微血管网络在饮食诱导的肥胖模型小鼠中发生的重构是个动态变化的过程，其间可以被影响体重减轻的因素所逆转苹果电脑2017版 。同时，下丘脑的VEGF阳性细胞数和Leptin的血清水平在各组（SC饮食组、HFHS饮食组、饮食逆转组和碳水限制组）的变化也基本和各组的血管变化趋势吻合。
基于脂肪含量和Leptin水平的交叉相关，研究者试图从功能上寻找下丘脑微血管变性是否由高脂高糖饮食引起的leptin水平改变有关苹果电脑2017版 。巧妙地利用了两种经典的肥胖小鼠模型：ob/ob小鼠和db/db小鼠。了解道格拉斯科曼连体老鼠实验历史的都知道，前者是Leptin基因的缺失，后者是leptin受体的缺失。将两种肥胖模型小鼠，喂养正常饮食和高脂高糖饮食，尽管两种模型小鼠的脂肪含量与相对应的杂合子对照组相比有明显的差异，但下丘脑的血管密度却没有明显改变。这一结果明显地提示了，脂肪含量的增多并非导致血管重塑地原因。但是在leptin缺乏的ob/ob小鼠脑室注射leptin却可以看到下丘脑血管比例的明显增加。同时这一结果伴随着体重的减轻几近25%。这一结果支持Leptin，而非肥胖相关的其他因素是导致下丘脑血管化的充分条件。为了进一步研究清楚Leptin和体脂的相互独立关系，研究者引入了诱导性转基因小鼠TRE-LeprtTA模型，可以利用四环素DOX诱导性增加Leptin的表达。这些小鼠在诱导Leptin表达4周后，与同样注射DOX的对照组相比，观察到显著的下丘脑血管的增加。这一结果还和观察到的内皮增长因子如Ki67，Vegfr2/Kdr和Cd105/endoglin以及致血管因子VEGF的增加相吻合。有意思的是，Leptin对VEGF刺激作用，比两周的高脂高糖饮食更显著。相反地，在两种Leptin信号通路缺陷的肥胖小鼠模型上，尽管小鼠表现出明显的肥胖，但VEGF的表达却没有改变。
该工作又一次证明了星形胶质细胞在调节肥胖相关代谢中扮演的重要角色，为未来进一步发现肥胖伴随的高血压机制的研究提供了工作基础苹果电脑2017版 。尤其对理解肥胖相关的高血压和原发性高血压的区别提供了新的科学认识，为今后临床上，不同类型的高血压控制策略提供了研究依据。
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